奥沙利铂联合腹腔热灌注治疗进展期胃癌的效果观察
[摘要] 目的 探讨奥沙利铂联合腹腔热灌注治疗胃癌的临床应用价值，为今后的临床工作提供借鉴。 方法 选取2009年1月～2013年12月本院收治的80例胃癌患者，将其随机分为治疗组和对照组，每组各40例，两组患者均采用亚叶酸钙、奥沙利铂、氟尿嘧啶进行化疗，治疗组在此基础上增加腹腔热灌注化疗，观察两组患者的临床疗效。 结果 经过2个周期的治疗，治疗组与对照组的总有效率分别为72.50%和62.50%，治疗组显著高于对照组（P<0.05）。其中治疗组完全缓解（CR）13例，CR率为32.50%。对照组CR 10例，CR率为25.00%，实验组显著高于对照组（P<0.05）。 结论 奥沙利铂联合腹腔热灌注化疗治疗胃癌的临床效果较单用化疗药物显著。
[关键词] 奥沙利铂；腹腔热灌注；进展期胃癌
[中图分类号] R735.2[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）06（b）-0071-03
Effect observation of oxaliplatin combining with hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy on treating advanced gastric carcinoma
JIANG Xiao-mei YANG Zhi-feng PENG Jie-wen XIAO Jian-jun
People′s Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province,Zhongshan 528400,China
[Abstract] Objective To explore the clinical application value of oxaliplatin combining with hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy on treating gastric carcinoma in order to provide reference for clinical work in future. Methods Eighty patients with gastric carcinoma admitted into our hospital from January 2009 to December 2013 were randomly divided into treatment group and control group.Calcium folinate,oxaliplatin,and fluorouracil were provided for the treatment in both groups.On this basis,hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy was added.The clinical effect in the two groups was observed. Results After two-week treatment,the total effective rate in the treatment group and control group was 72.50% and 62.50% respectively.The index in the treatment group was remarkably higher than that in the control group with a statistical difference (P<0.05).The number of complete remission in the treatment group was 13 cases,accounting for 32.50%.In the control group were 10 cases in CR,the complete remission rate was 25.00%.After comparison,the former was higher,which displayed a statistical difference (P<0.05). Conclusion The clinical effect on treating patient with gastric carcinoma is more remarkable by oxaliplatin combining with hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy than that by chemotherapeutic drug alone.
[Key words] Oxaliplatin;Hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy;Advanced gastric carcinoma
我国是胃癌发病大国，发病率、死亡率均排在恶性肿瘤的首位。胃癌早期症状不太明显，大多数胃癌患者初次就诊时已为晚期，临床常采用姑息性化疗，可以有效延长生存期，但是疗效并不理想[1]。近几年来有相关文献报道，腹腔热灌注化疗技术（continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy，CHPPC）较多应用在进展期胃癌患者的术后辅助治疗中，并发挥重要作用[2]。本研究采用奥沙利铂联合腹腔热灌注治疗40例进展期胃癌患者，与对照组相比，临床效果较好。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2009年1月～2013年12月收治的80例胃癌患者为研究对象，根据治疗方法将其随机分为治疗组和对照组，每组各40例。其中治疗组男24例.女16例；病程6个月～2年；年龄44～64岁，平均（51.49±12.51）岁；初治25例，复治15例。对照组男22例，女18例，病程6个月～2年；年龄42～66岁，平均（51.43±13.24）岁；初治24例，复治16例。两组患者的性别、病程、年龄等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
经胃镜检查和病理活检、腹部增强CT、肿瘤标志物等检查，明确诊断为进展期胃癌患者。
1.3 纳排标准
①明确诊断为进展期胃癌；②肝肾功能、骨髓造血功能无禁忌者；③之前没有经过任何化疗；④腹壁较薄，可以顺利接受腹腔热灌注者；⑤术前B超、CT和术中均未探及出现肝、肺等器官转移。
1.4 方法
对照组患者均采用mFOLFOX6方案[奥沙利铂（深圳海王药业有限公司，国药准字：H20031048）85 mg/m2静脉滴注2 h，第1天；亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H32022391）400 mg静脉滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶（上海通用药业股份有限公司，国药准字：H31021276）400 mg/m2静脉滴注，第1天；氟尿嘧啶2.4 g/m2持续静脉滴注48 h，2周后重复上述过程，治疗2个疗程。治疗组患者在对照组的基础上加用腹腔热灌注化疗，首先使用环形弹性保护膜覆于手术切口，悬吊上提腹壁，将1000 mg氟尿嘧啶和100 mg奥沙利铂加入3000 mg 0.9%氯化钠溶液中，充分混合后注入热化疗灌注机并加热至45℃，待温度稳定后，将此化疗液经自动恒温恒流泵以250～500 ml/min的速度，通过四通道输入管分别灌注到腹盆腔，同时放置一个输出管于盆腔Douglas窝，将液体抽出。通过传感器控制将腹腔内温度稳定在44.5～45.5℃，整个过程持续1 h左右。然后吸净灌洗液，在腹腔吻合口放置2根引流管，缝合伤口。2个周期后，比较两组患者的临床疗效和不良反应。
1.5 观察项目
根据肿瘤化疗疗效评价标准，临床疗效分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。CR：肿瘤完全消失，且消失时间不低于1个月；PR：肿瘤的垂直最大直径和最大直径的乘积缩小至50%，且无其他病变，维持至少1个月；SD：肿瘤的垂直最大直径和最大直径的乘积缩小至50%以下，维持至少1个月；PD：肿瘤的垂直最大直径和最大直径的乘积缩小至25%。总有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。
1.6 统计学处理
本研究所得数据均采用SPSS软件进行处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
治疗组的总有效率显著高于对照组（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]
2.2 两组患者不良反应的比较
两组患者的不良反应差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
表2 两组患者不良反应的比较[n（%）]
与对照组比较，*P<0.05
3 讨论
胃癌是国内外常见肿瘤，治愈该类肿瘤的主要方法是根治术，但近一半的患者术后还会复发，并发生转移，而术后复发转移的胃癌和晚期胃癌无法手术切除，其主要治疗方法为姑息性化疗[3]。NCCN指南采用FOLFOX方案为治疗胃癌的推荐方案。目前，已经证实铂类、拓扑异构酶抑制剂、双糖胞苷紫杉醇、环磷酰胺等可以和热疗发挥协同作用。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，其优点在于与DNA结合的速度快而牢固，抑制DNA的作用较顺铂更强[4]。氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合使用有协同作用，可强化抑制DNA的作用。热疗是指将肿瘤组织加热到40～44℃，引起肿瘤细胞生长受阻，并进一步杀死肿瘤细胞的治疗方式，与化疗联合应用可以发挥协同效应。有研究表明，在43℃下，恶性肿瘤细胞耐受时间仅为1 h，此温度可对恶性肿瘤细胞造成不可逆损害，因此，腹腔热灌注化疗可以有效杀灭腹腔肿瘤细胞[5]。继手术、放化疗后，腹腔热疗已成为肿瘤治疗的一种有效方法，其临床效果已得到广泛认可。临床研究证实，抗肿瘤药物的疗效与病灶周围的药物浓度和作用时间呈正比，腹腔热灌注可直接作用在腹膜腔表面，腹膜对抗癌药物有弥散屏障作用，使药物高浓度聚集在腹腔内，与全身给药相比，是其浓度的3～8倍，而且弥散屏障可以延长药物对癌细胞的作用时间，使药物疗效得到充分发挥[6]。此外，腹腔热灌注也可以同时提高肝脏和门静脉中的抗肿瘤药物浓度，可以有效防止癌细胞向肝内和门静脉内转移[7-10]。
本研究结果显示，采用奥沙利铂联合腹腔热灌注治疗胃癌2个周期，治疗组的RR显著高于对照组，差异有统计学意义，并且无明显不良反应发生。此方案疗效较好，患者耐受性好，可作为晚期胃癌的联合治疗方案，值得临床进一步观察和应用。
[参考文献]
[1]崔宪珍，朱艳，刘都户.顺铂腹腔热灌注与奥沙利铂为主的联合化疗双途径治疗晚期胃肠癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2008，16（9）：1586-1588.
[2]刘桂荣，高潞，游善喜.奥沙利铂为主的联合化疗治疗晚期胃肠癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2007，12（6）：458-459.
[3]董力枫，王林波.胃肠道恶性肿瘤转移热灌注化疗研究进展[J].国际肿瘤学杂志，2007，34（4）：282-285.
[4]Frenel JS，Leux C，Pouplin L，et al.Oxaliplatin-based hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in primary or recurrent epithelial ovarian cancer: A pilot study of 31 patients[J].J Surg Oncol，2011，103（1）：10-16.
[5]夏春芳，潘友兰，黎静.奥沙利铂为主的静脉化疗联合腹腔温热灌注和体外高频透热治疗晚期大肠癌的临床观察[J].中国现代医学杂志，2010，20（9）：1420-1422.
[6]Stewart JH，Shen P，Levine EA.intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal surface m alignancy：current status and future directions[J].Ann Surg Oncol，2005， 12（10）：765-777.
[7]赵艳杰，王睿斌，乔士峰.持续热灌注腹腔化疗联合静脉化疗治疗进展期胃肠肿瘤的临床研究[J].临床医学，2005，25（9）：34—36.
[8]林维凯.奥沙利铂联合腹腔热灌注治疗胃肠癌的效果观察[J].中国当代医药，2013，20（9）：64-65.
[9]崔海滨，葛怀娥，白希永，等.进展期胃癌术后奥沙利铂早期循环式腹腔热灌注化疗联合全身化疗的临床观察[J].中国全科医学，2013，16（23）：2740-2742.
[10]赵容顺，胡旭辉，刁伟强，等.盆腔或腹腔热灌注化疗在手术治疗胃肠癌中的应用研究[J].中国医学创新，2013， 10（4）：107-108.
（收稿日期：2014-03-25本文编辑：林利利）
