唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的效果及对患者骨代谢标记物水平的影响
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【摘要】 目的：研究唑來膦酸联合化疗对肺癌骨转患者的治疗效果及骨代谢标志物水平的影响。方法：选取2017年6月-2018年9月收治的肺癌骨转移患者78例作为研究对象，均采用唑来膦酸联合化疗进行干预治疗，观察治疗前后疼痛情况、骨代谢标记物水平及临床效果。结果：治疗后患者Ⅰ级疼痛发生率显著高于治疗前，Ⅱ、Ⅲ级疼痛发生率显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后临床显效率为64.10%，有效率为23.08%，无效率为12.82%。治疗后患者骨代谢标记物中u-NTX/Cr、BALP水平较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：采用唑来膦酸联合化疗治疗对肺癌骨转移患者具有一定的临床效果，可帮助患者降低骨代谢标记物水平。
【关键词】 唑来膦酸; 化疗; 肺癌; 骨转移; 疗效; 骨代谢标记物
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.046 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）23-0-02
【Abstract】 Objective：To study the effect of Zoledronic Acid combined with chemotherapy in the treatment of bone metastasis from lung cancer and the level of bone metabolic markers.Method：A total of 78 patients with bone metastases from lung cancer from June 2017 to September 2018 were eolled in the study.All patients were treated with Zoledronic Acid combined with chemotherapy.The pain，levels of bone metabolic markers and clinical effect were observed before and after treatment.Result：The painful incidence of grade Ⅰ was significantly higher than that before treatment，and the painful incidence of grade Ⅱand Ⅲ were significantly lower than those before treatment，and the differences were significant（P<0.05）.After treatment，the clinical marked effective rate was 64.10%，the effective rate was 23.08%，and the inefficiency was 12.82%.After treatment，the levels of u-NTX/Cr and BALP in the bone metabolic markers were significantly decreased than those before treatment，and the differences were significant（P<0.05）.Conclusion：Zoledronic Acid combined with chemotherapy has a certain effect on patients with bone metastases from lung cancer，which can help patients with lower levels of bone metabolic markers.
【Key words】 Zoledronic Acid; Chemotherapy; Lung cancer; Bone metastasis; Efficacy; Bone metabolic markers
First-author’s address：First People’s Hospital of Wuxue，Wuxue 435400，China
肺癌是临床中常见的恶性肿瘤疾病。骨转移是肺癌晚期常见病症，根据文献[1]报道，肺癌晚期患者中有50%～70%可出现骨转移。骨转移一旦发生，患者会出现骨骼病变，包括骨疼痛、骨生化改变等较为严重的不良事件，对生活质量造成严重威胁，对患者的生存意志也是极大的摧残[2-3]。一旦出现骨转移，临床治愈的可能性几乎为零，但相关的治疗手段可缓解疼痛，减轻患者因病出现的疼痛感，提高生存质量。本文主要研究唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移患者的临床效果及对骨代谢标记物的影响，研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2017年6月-2018年9月笔者所在医院收治的肺癌骨转移患者78例作为本次研究对象。纳入标准：（1）均因肺癌出现骨转移;（2）生存预估时间>3个月。排除标准：（1）伴有其他部位转移;（2）治疗前1周使用过双磷酸盐类药物;（3）患有严重重要脏器疾病或功能不全;（4）存在沟通障碍，无法准确表达自身意思。男46例，女32例;年龄44～81岁，平均（59.72±6.72）岁;肺癌类型均为非小细胞肺癌，腺癌53例，鳞癌25例。患者及家属对本次研究知情，并签署知情同意书。
1.2 方法
所有患者接受化疗治疗。多西紫杉醇（生产企业：四川协力制药有限公司，批准文号：国药准字H20103662），75 mg/m2，加入500 ml 0.9%氯化钠溶液中进行静脉滴注，治疗时间≥1 h，3周使用1次。在化疗的第1、3天口服地塞米松（生产企业：天津天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20033553），8 mg/次，每12小时应用1次。使用多西紫杉醇前12 h使用顺铂（生产企业：云南植物药业有限公司，批准文号：国药准字H53021740），30 mg/m2，于第1、2、3天注入30 ml 0.9%氯化钠溶液中溶解为1 mg/ml进行静脉滴注。在此基础上加用唑来膦酸（生产企业：扬子江药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20041974），于化疗治疗间隙期使用，取4 mg溶入100 ml 0.9%氯化钠溶液中进行静脉滴注，时间为30 min，间隔21 d给药1次，治疗两个疗程，每个疗程为21 d。
1.3 观察指标及评价标准
（1）疼痛级别评价标准：根据美国国立综合癌症网络（NCCN）成人癌痛指南进行评价，按照疼痛素质评分法（NRS）进行评分，共分为3个级别，Ⅰ级为轻度疼痛，不影响睡眠;Ⅱ级为中度疼痛，对睡眠有影响，但可以忍受;Ⅲ级为重度疼痛，疼痛难忍，无法入眠，需要麻醉药物或止痛镇静药物才可缓解[4]。（2）疗效判定标准：显效为疼痛情况较治疗前减轻2个级别或以上;有效为疼痛情况较治疗前减轻1级;无效为疼痛稍有减轻，但会迅速反弹，或未能缓解[5]。（3）对治疗前后骨代谢标记物u-NTX/Cr、BALP指标水平进行观察。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0软件对所有数据进行统计学分析，治疗前后疼痛级别等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，治疗前后骨代谢标记物水平等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 78例患者治疗前后疼痛级别对比
治疗后Ⅰ级疼痛发生率显著高于治疗前，Ⅱ、Ⅲ级疼痛发生率显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 78例患者治疗后临床效果
治疗后显效50例（64.10%），有效18例（23.08%），无效10例（12.82%）。
2.3 78例患者治疗前后骨代谢标记物水平对比
治疗后患者骨代谢标记物u-NTX/Cr、BALP水平较治疗前均显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
骨转移是肺癌常见的并发症[6]。癌细胞扩散到骨组织后，骨组织的微环境会产生多种细胞与骨组织细胞相互作用，破坏骨组织中细胞的平衡[7]。一旦出现骨转移，可出现极为明显的疼痛症状，患者通常难以忍受。骨代谢标志物是骨代谢过程中释放到人体血液循环中的一些产物，若出现骨转移，骨代谢标记物会处于失衡状态[8]。唑来膦酸是第三代双磷酸盐类药物。根据研究报道，唑来膦酸对骨转移引起的疼痛具有显著的效果[9-10]。同时，唑来膦酸还可抑制骨细胞活化与增生，阻滞细胞周期来诱导破骨细胞的凋亡，减少骨基质生长因子的释放，抑制癌细胞黏附于人体骨基处[11]。
本研究结果表明，治疗后患者Ⅰ级疼痛發生率显著高于治疗前，Ⅱ、Ⅲ级疼痛发生率显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后临床显效率为64.10%，有效率为23.08%，无效率为12.82%。治疗后患者骨代谢标记物u-NTX/Cr、BALP水平较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明唑来膦酸联合化疗治疗对肺癌骨转移患者具有一定的效果，可缓解疼痛，减少骨代谢标记物的分泌。临床一般采用化疗、放疗、射波刀等方式治疗肺癌骨转移，但是放疗与化疗的治疗效果并不明显，不良反应也相对较多，具有局限性。唑来膦酸具有抑制破骨细胞作用，同时又不影响成骨细胞，还可抑制肿瘤细胞繁殖，主要作用于巨噬细胞，干扰骨细胞的成熟，防止巨噬细胞与骨细胞相互分化，抑制骨吸收，降低破骨细胞的活性，防止骨组织受到继续破坏。另外，唑来膦酸会使肿瘤细胞的阻滞功能维持在G0/G1期，加速肿瘤细胞的凋亡。根据研究结果报道，唑来膦酸还可间接抑制肺肿瘤细胞向外的侵蚀[12]。
综上所述，唑来膦酸联合化疗治疗对肺癌骨转移患者具有一定效果，虽不能治愈，但可以帮助患者减轻痛苦，减少骨代谢标志物的分泌。
参考文献
[1]刘桂锋，苗莹莹，于绍楠，等.肺癌骨转移瘤的DCE-MRI成像特点及与循环肿瘤细胞的相关性研究[J].中国实验诊断学，2017，21（9）：1537-1539.
[2]王晓彤.应用放射核素显像在骨转移癌患者诊断和治疗过程中的疗效分析[J].山西医药杂志，2017，46（5）：551-554.
[3]周建明，毛朝明，朱丽，等.18F-FDG PET/CT、99mTc-MDP全身骨显像及其联合CT对肺癌骨转移的诊断价值比较[J].医学影像学杂志，2017，27（10）：1902-1907.
[4]王杰军，李睿.NCCN成人癌痛临床实践指南解读[J].临床肿瘤学杂志，2009，14（1）：80-83.
[5] Berenson J R.The efficacy of pamidronate disodium intreatment of osteolytic lesions and bone pain multiplemyeloma[J].Rer Contemp Pharmacother，1998，9（3）：195.
[6]朱礼.肺癌骨转移血清肿瘤标志物水平及放疗对血清PINP和β-CTX水平的影响分析[J].河北医学，2017，23（3）：394-398.
[7]李庆.骨转移癌细胞休眠的研究进展[J].癌症进展，2017，15（10）：1135-1138.
[8]申浩，赵海燕，魏戌，等.骨代谢标志物在骨质疏松症中医药诊疗中的应用研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2017，23（10）：1386-1390.
[9]蔡博，王剑龙.二骨散加减联合唑来膦酸治疗骨转移癌的疗效及对生活质量、癌痛情况的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（30）：3373-3375.
[10]曾少容，凌钦杰，曾维亮.唑来膦酸联合放射治疗对非小细胞肺癌骨转移患者癌痛的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2017，22（2）：152-156.
[11]黄乾荣，于丽源，黎帆，等.华蟾素对原发性肝癌骨转移继发骨侵蚀破坏患者疼痛缓解率及血清OPN、MMP-9水平的影响[J].大众科技，2017，19（6）：95-97.
[12] Cınar B M，Ozkoc G，Bolat F，et al.Intra-articular zoledronic acid in a rat osteoarthritis model：significant reduced synovitis may indicate chondroprotective effect[J].Knee Surgery Sports Traumatology Arthroscopy Official Journal of the Esska，2014，23（5）：1410-1418.
（收稿日期：2019-07-01） （本文编辑：李盈）
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