硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床分析

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[摘要] 目的 探討硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的应用效果。方法 方便选取2017年5月—2018年5月期间该院收治的60例多发性骨髓瘤患者为研究对象，根据治疗方案不同分两组，对照组用常规治疗，观察组用硼替佐米联合地塞米松治疗，对比两种方案实施情况。 结果 观察组治疗后的IL-6、IL-17、TGF-β数值为（92.02±5.24）pg/mL、（120.24±10.28）pg/mL、（1.82±0.34）pg/mL，对照组数值为（108.53±11.24）pg/mL、（152.36±15.26）pg/mL、（1.96±0.42）pg/mL，观察组数值低于对照组数值，差异有统计学意义（t=5.653 5、5.452 8、5.486 8，P<0.05）;观察组治疗后的CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+为（43.89±2.54）、（22.26±2.58）、（1.86±0.24），对照组为（37.17±2.86）、（30.24±3.75）、（1.22±0.16）;观察组CD3+CD8+数值低于对照组数值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于对照组数值，差异有统计学意义（t=5.654 5、5.378 5、5.983 5，P<0.05）。 结论 硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的应用效果非常显著，各项症状和治疗得到有效改善，值得应用。

[关键词] 硼替佐米;地塞米松;多发性骨髓瘤;临床分析

[中图分类号] R733.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（b）-0092-03

Clinical Analysis of Bortezomib Combined with Dexamethasone in the Treatment of Multiple Myeloma

FU Mei-hua

Department of Hematology， Qinzhou First People"s Hospital， Qinzhou， Guangxi， 535009 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of bortezomib combined with dexamethasone in the treatment of multiple myeloma. Methods Sixty patients with multiple myeloma admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were convenient eolled in the study. They were divided into two groups according to the treatment plan. The control group was treated with conventional therapy， and the observation group was treated with bortezomib combined with dexamethasone treatment; compared the implementation of the two programs. Results The IL-6， IL-17 and TGF-β values in the observation group were （92.02±5.24）pg/mL， （120.24±10.28） pg/mL， （1.82±0.34） pg/mL， and the control group of （108.53±11.24）pg/mL， （152.36±15.26） pg/mL， （1.96±0.42） pg/mL， the observation group value was lower than the control group， and the statistics were significant （t=5.653 5， 5.452 8， 5.486 8， P<0.05）; CD3+CD4+， CD3+CD8+， CD3+CD4+/CD3+CD8+ in the observation group were （43.89±2.54）， （22.26±2.58）， （1.86±0.24）， and the control group was （37.17±2.86）， （30.24±3.75）， （1.22±0.16）; the CD3+CD8+ value of the observation group was lower than that of the control group， and the CD3+CD4+， CD3+CD4+/CD3+CD8+ values were higher than the control group， and the statistics were significant. （t=5.654 5， 5.378 5， 5.983 5， P<0.05）. Conclusion The application effect of bortezomib combined with dexamethasone in the treatment of multiple myeloma is very significant， and the symptoms and treatments are effectively improved， which is worthy of application.

[Key words] Bortezomib; Dexamethasone; Multiple myeloma; Clinical analysis

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）为恶性浆细胞疾病的一种类型，该病症的起始病变位置在人体中的浆细胞中，浆细胞作为B淋巴细胞发育到最后阶段的细胞，该疾病也属于B淋巴细胞病症，也称之为浆细胞瘤，该疾病的产生与多方面因素存在联系，具体引发机制尚不明确，主要发病人群为40岁以上人群，特别是老年人群，常见症状为肾功能不全、出血、贫血、感染、骨痛等，负面影响非常大，应及时为其对症治疗，随着我国医疗水平的不断进步，针对多发性骨髓瘤疾病的治疗方案有许多种，选用不同的治疗方案，患者的治疗效果和预后存在明显的差异性，如何在临床治疗中为患者选用最佳的治疗方案成为了新的问题所在，应给予重点关注[1-2]。该文为探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的应用效果，方便选取2017年5月—2018年5月期间该院收治的60例多发性骨髓瘤患者为研究对象，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的60例多发性骨髓瘤患者为研究对象，根据治疗方案不同分为两组，每组30例，其中，对照组中17例男性患者，13例女性患者，41～82岁的年龄范围，（69.25±1.33）岁的平均年龄，Durie-Salmon分期：IIA期患者1例、IIIA期患者19例、IIIB期患者10例，文化程度：5例大专及以上学历患者、25例大专以下学历患者;观察组中18例男性患者，12例女性患者，42～83岁的年龄范围，（69.26±1.32）岁的平均年龄，Durie-Salmon分期：IIA期患者2例、IIIA期患者17例、IIIB期患者11例，文化程度：6例大专及以上学历患者、24例大专以下学历患者。两组在年龄、文化程度、Durie-Salmon分期、性别方面，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：该研究所有的患者均需要满足《血液病诊断及疗效标准》中关于多发性骨髓瘤诊断标准[3-4]，所有该研究患者或家属均签署知情同意书。排除不签署知情同意书者;排除全身免疫性疾病者;排除精神疾病者。

1.2  方法

入院后，为患者进行常规检查，依据检查结果，为患者使用注射用唑来膦酸（国药准字：H20041955）进行治疗，静脉滴注，用药1次/d，剂量控制为4 mg/次[5];

对照组用常规治疗，药物选用注用射硫酸长春新碱（，国药准字：H44022399）、地塞米松磷酸钠注射液（国药准字：H34023615）、盐酸表柔比星注射液（国药准字：H20041211）;均实施静脉滴注，其中，注用射硫酸长春新碱的每天用量控制为0.4 mg，在第1～4天连续应用;地塞米松磷酸钠注射液的每天用量控制为20 mg，在第1～4、～12、17～20天连续应用;盐酸表柔比星注射液的每天用量控制为10 mg，在第1～4天连续应用，连续治疗28 d为1个疗程，连续用药3个疗程[6-7]。

观察组用硼替佐米联合地塞米松治疗，注射用硼替佐米（注册证号：H20100303），静脉滴注，每天的剂量控制为1.3 mg/m2，在第1、4、8、11天为患者用药，地塞米松磷酸钠注射液（国药准字：H34023615）的每天用量控制为20 mg，在第1、2、4、5、8、9、11、12、21天为患者用药;连续治疗28 d为1个疗程，连续用药3个疗程[8-9]。

1.3  指标观察

观察两组治疗前后白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子-β（TGF-β）水平情况、辅助/诱导T淋巴细胞（CD3+CD4+）、抑制/细胞毒T淋巴细胞（CD3+CD8+）、辅助/诱导T淋巴细胞与抑制/细胞毒T淋巴细胞比值（CD3+CD4+/CD3+CD8+）水平情况。

1.4  统计方法

将研究所得数据全部输入SPSS 19.0统计学软件中，将数据实施系统分析，数据的平均值用（x±s）表示，组间数据的用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后IL-6、IL-17、TGF-β水平情况

治疗后，两组的IL-6、IL-17、TGF-β数值低于治疗前数值，观察组的IL-6、IL-17、TGF-β数值低于对照组数值，差异有统计学意义（P<0.05）;见表1。

2.2  两组治疗前后CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+水平情况

治疗后，两组的CD3+CD8+数值低于治疗前数值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于治疗前数值，观察组的CD3+CD8+数值低于对照组数值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于对照组数值，差异有统计学意义（P<0.05）;见表2。

3  讨论

多发性骨髓瘤作为典型肿瘤科病症，该疾病的产生因素比较复杂，该疾病也属于典型血液系统恶性肿瘤病症，在我国每年有2-5万人患上该病症，发病率仅低于非霍奇金淋巴瘤，老年人群为其主要发病人群，年龄越大，发病率越高;临床上，针对该疾病尚未有特效的治疗方案，主要治疗方案为药物治疗为主，随着我国医疗技术的不断提升，针对该疾病的治疗方案有许多种，选用不同的治疗方案，患者的治疗效果和预后存在明显的差异性，如何为患者选取最佳的治疗方案成为了关键所在，应重视[10]。

通过对多发性骨髓瘤疾病的研究，负面影响非常大，生活质量会变得极差，一旦对该疾病进行确诊，应及时为其对症治疗，该研究选用的治疗方案为常规治疗及VAD方案，还有就是硼替佐米联合地塞米松治疗方案及BD方案，通过这两种治疗方案的应用对比，发下，经过BD方案治疗后，患者的IL-6、IL-17、TGF-β指标数值得到有效改善，同时，患者血清中免疫细胞水平得到很大程度的改善，因此，BD方案明显好于VAD方案，针对BD方案，其中的两种药物为硼替佐米、地塞米松;硼替佐米属于双肽基硼酸盐类药物，在临床应用上，硼替佐米作为典型蛋白酶体抑制剂，该药物进入到患者的体内后，能与患者体内的蛋白酶体活性点苏氨酸进行选择性结合，进而对胰蛋白酶、糜蛋白酶等活性进行抑制，达到降低细胞核因子KB抑制因子降解，抑制因子与细胞核因子有机结合，达到抑制细胞核因子活性的目的，最终对细胞增殖基因表达进行抑制，导致肿瘤细胞坏死;地塞米松为常见的淋巴瘤治疗药物，属于糖皮质激素药物，进入患者体内后，能抑制患者体内淋巴组织，溶解淋巴组织，拥有作用快的特点，但是，该药物的持久性不强，能快速的减少淋巴细胞数量，与硼替佐米药物联合应用，有着良好的互补作用，能有效的改善患者各项指标和症状，硼替佐米联合地塞米松的应用价值非常高，值得选用[11]。该研究通过对比研究发现，治疗后，两组IL-6、IL-17、TGF-β数值低于治疗前数值，观察组数值（92.02±5.24）pg/mL、（120.24±10.28）pg/mL、（1.82±0.34）pg/mL均低于对照组数值，治疗后，两组CD3+CD8+低于治疗前数值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于治疗前数值，观察组CD3+CD8+数值（22.26±2.58）低于对照组数值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+数值（43.89±2.54）、（1.86±0.24）均高于对照组数值，由此提示，观察组各项指标均优于对照组。研究结果与王欢等[12]的报道结果基本一致，在王欢所写文章中，治疗前两组患者的 IL-6、IL-17、TGF-β、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后6周与12周，观察组的 IL-6、IL-17水平（92.03±3.94）pg/mL与（75.12±9.274）pg/mL、（120.09±10.364）pg/mL与（93.33±9.424）pg/mL显著低于对照组（P<0.05）.治疗后12周，观察组的 CD3+ CD4+（43.87±2.53%）、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+（1.85±0.19）%均显著高于对照组（P<0.05）;且CD3+ CD8+（22.42±2.56）%显著低于对照组（P<0.05）。该研究的创新之处在于对比分析了多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米联合地塞米松治疗前后IL-6、IL-17、TGF-β、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+等指標的变化，发现治疗后这些指标均获得明显改善，因此认为，对该病治疗效果及预后的判断，这些指标可作为其参考依据。

綜上所述，硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的应用效果非常显著，各项症状和治疗得到有效改善，提高了疗效，硼替佐米联合地塞米松值得多发性骨髓瘤患者应用。

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