ADA在恶性\结核性及肝硬化腹腔积液患者中的表达
[摘要] 目的:探讨ADA在肿瘤、结核性腹腔积液及肝硬化腹腔积液患者中的表达和意义。方法:选择15例结核性腹腔积液患者、30例恶性腹腔积液患者和30例肝硬化腹腔积液患者,采用ELISA法测定腹腔积液中血清ADA活性。结果:结核性腹腔积液患者ADA水平高于恶性腹腔积液患者和肝硬化腹腔积液患者(P<0.05)。结核性腹腔积液中,腹腔积液ADA/血清ADA>1.2者显著多于其他组(P<0.05)。结论:腹腔积液ADA/血清ADA比值较单独测定腹腔积液ADA水平在鉴别良、恶性腹腔积液中更有意义。
[关键词] 结核性腹腔积液;恶性腹腔积液;肝硬化腹腔积液;腺苷脱氨酶
[中图分类号] R442.5[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)04(b)- 018-02
Expression of ADA in patients with m alignant, tuberculous and liver cirrhosis ascites
LI Xi, SHI Binglong
(Department of Gastroenterology, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen 518036, China)
[Abstract] Objective: To investigate the expression and significance of ADA in patients with m alignant, tuberculous and liver cirrhosis ascites. Methods: 15 cases of patients with tuberculous ascites, 30 cases of patients with m alignant ascites and 30 cases of patients with liver cirrhosis ascites were selected, and the serum ADA activity of ascites was determined by using ELISA. Results: ADA level of patients with tuberculous ascites was higher than that of m alignant and liver cirrhosis ascites (P<0.05). The ratio of ascites ADA to serum ADA larger than 1.2 in patients with tuberculous ascites was higher than the other groups(P<0.05). Conclusion: The ratio of ascites ADA to serum ADA is more important than simple detection of ADA in ascites in the differential diagnosis of benign and m alignant ascites.
[Key words] Tuberculous ascites; M alignant ascites; Liver cirrhosis ascites; ADA
随着医疗科技的发展,良、恶性腹腔积液的诊断准确率不断提高,但是仍有少量腹腔积液患者诊断困难,甚至发生误诊而贻误治疗时机。腺苷脱氨酶(ADA)广泛分布于人体各组织中,在嘌呤核苷酸代谢中起重要作用,许多研究表明,ADA可能在鉴别良、恶性腹腔积液中起到一定的作用,但相关报道结果不尽一致。为进一步明确ADA在良、恶性腹腔积液中的临床意义,笔者研究ADA在恶性、结核性及肝硬化腹腔积液患者中的表达。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所选病例均来源于我院2008年5月~2009年9月收治的患者,结核性腹腔积液患者15例,其中,男5例,女10例;年龄22~47岁,平均(33.2±8.7)岁。恶性腹腔积液患者30例,其中,男19例,女11例;年龄27~83岁,平均(54.5±15.3)岁,包括卵巢肿瘤、腹膜恶性间皮瘤、胃癌、肝癌、胰头癌、结肠癌等,多数肿瘤患者为晚期,经胃肠镜、腹腔探查等手段,通过病理活检确诊或通过影像学(CT等)临床确诊。乙型肝炎肝硬化腹腔积液患者30例,其中,男20例,女10例;年龄28~81岁,平均(50.4±15.4)岁。
1.2 方法
腹腔积液经腹腔穿刺术采集。标本采集后,3 000 r/min离心15 min,取上清液,按每次用量分装后,立即置-80℃冰箱冻存。血清与腹腔积液需同一天抽取,择期测定。试剂盒由宁波美康生物科技有限公司提供,用ELISA法测定腹腔积液血清ADA活性,检测方法严格按照试剂盒操作说明进行。
1.3 统计学方法
数据以均数±标准差(x±s)表示,用SPSS 11.0软件分析,计数资料采用χ2检验,计量资料采用方差分析。
2 结果
ADA在恶性腹腔积液、结核性腹腔积液及肝硬化腹腔积液患者中的表达水平:结核性腹腔积液患者中ADA水平高于恶性腹腔积液和肝硬化腹腔积液患者,差异有统计学意义(P<0.05);肝硬化腹腔积液患者ADA水平高于恶性腹腔积液患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
以ADA>40 U/L为标准,结核性腹腔积液患者中所占比例最高,达33.3%,但因入组人数少,差异无统计学意义(P>0.05)。腹腔积液ADA/血清ADA>1.2的患者中,结核性腹腔积液患者占66.7%(10/15),明显高于其他组(P<0.05)。见表2。
表2腹腔积液ADA>40 U/L和腹腔积液ADA/血清ADA>1.2患者情况
与恶性腹腔积液及肝硬化腹腔积液比较,*P<0.05
3 讨论
ADA是人体嘌呤核苷酸代谢中的重要酶类,广泛分布于人体的小肠黏膜、脾、肝、肾等组织中。ADA的主要作用是促进淋巴细胞尤其是T淋巴细胞的增殖和分化。在结核性胸腔积液或腹腔积液中,由于结核杆菌抗原的炎症刺激,T淋巴细胞增殖和分化能力增强,淋巴细胞明显增多,故ADA活性增加。许多研究表明,测定胸(腹)腔积液的ADA活性对鉴别良、恶性腹腔积液有较大意义[1-3]。Gupta等[4]通过检测腹腔积液中ADA活性诊断结核性腹腔积液的敏感性为100%,特异性为94.1%。San等[5]报道,ADA在结核性胸膜炎胸腔积液中具有很高的活性,并且多超过40 U/L,ADA对结核性胸腔积液的诊断阳性率可高达86%~98%,而其表达在恶性胸腔积液中降低。一些国内研究也表明,ADA>40 U/L可以作为重要诊断标准。
同以往研究一致,本研究结果表明,ADA在恶性、结核性及肝硬化腹腔积液患者中的表达水平有显著差异,其中ADA在结核性腹腔积液患者中的表达明显高于其他两组,符合既往研究结果,但本研究中腹腔积液ADA>40 U/L的结核病患者只有33.3%,低于大多数国内研究报道的比例。美国、西欧等结核病低发国家的一些研究发现,通过检测ADA诊断结核性腹腔积液的敏感性大大低于其他国家。Tuon等[6]观察了368例腹腔积液患者,发现ADA对结核性腹膜炎的诊断敏感性为58.8%,远低于我国大多数研究报道的结果,其可能原因尚不清楚。本研究中观察到仅有33.3%的结核病患者ADA>40 U/L,比例较低。其原因首先可能与实验方法、所使用仪器及试剂盒有关,其次可能与结核性腹腔积液患者较难收集、例数较少有关。需进一步加大例数统计,并采用多种方法检测。
本研究中观察到,66.7%(10/15)的结核性腹腔积液患者腹腔积液ADA/血清ADA>1.2,明显高于单独检测腹腔积液中ADA>40 U/L的比例。已有研究表明,结核性腹腔积液患者腹腔积液ADA/血清ADA>1[6-8],诊断率和特异性优于单独检测腹腔积液,可作为诊断结核性腹腔积液的标准之一,本研究结果与之一致。本研究中,恶性腹腔积液患者血清及腹腔积液中ADA含量偏低,其可能机制是恶性胸腹腔积液时,T细胞增殖受抑,ADA活性明显降低[9-12],但肿瘤和肝硬化腹腔积液中ADA表达无显著差异。
本研究观察到结核性腹腔积液患者腹腔积液ADA>40U/L的患者所占比例并不高。腹腔积液ADA/血清ADA值>1.2者比例较高,表明考虑到实验方法、实验条件等不明原因的影响,当ADA>40 U/L作为诊断标准时,可能会出现较高的漏诊率,而以腹腔积液ADA/血清ADA比值作为标准时诊断率较高。结合其他研究结果,如果运用ADA检测时能结合肿瘤标志物及影像学检查,可能明显提高对良、恶性腹腔积液的诊断率。
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(收稿日期:2010-01-12)