沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭临床效果观察
沈利军
【摘要】 目的 探究沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭患者的临床效果。方法 选择医院2020年1-12月收治的70例慢性心力衰竭患者作为研究对象，根据组间基本特征可比的原则分为观察组和对照组，每组35例。对照组采用缬沙坦治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，对比两组患者治疗前后的左心射血分数、6min步行距离等心功能指标水平、生活质量评分及治疗总有效率。结果 治疗前，两组患者左心射血分数、6min步行距离等心功能指标水平及生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者左心射血分数、6min步行距离等心功能指标水平及生活质量评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭患者，可有效改善患者机体不适症状，提高心功能，改善生活质量，值得临床应用和推广。
【关键词】 沙库巴曲缬沙坦钠;缬沙坦;慢性心力衰竭
中图分类号 R541.6 文献标识码 A 文章编号 1671-0223（2022）11--03
慢性心力衰竭是所有心脏疾病发展到最后的一个最终结果，主要表现为咳嗽、体循环淤血、外周水肿、乏力、疲倦和呼吸困难等，严重时还易导致患者死亡。相关数据表明，心力衰竭患者4年死亡率达50%，严重心力衰竭患者1年死亡率高达50%，因此，需积极探寻有效方案对患者进行治疗[1]。目前，临床对慢性心力衰竭患者多采用药物治疗，常用的药物类型有血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素受体脑啡肽抑制剂等，其中，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的代表药物为缬沙坦，血管紧张素受体脑啡肽抑制剂的代表药物为沙库巴曲缬沙坦钠[2]。本研究对比缬沙坦与沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭患者的临床效果，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择医院2020年1-12月收治的70例慢性心力衰竭患者作为研究对象。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断治疗指南2018》中关于慢性心力衰竭的诊断标准[3]，且射血分数降低<40%，美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级者;自愿加入本研究且依从性良好者。排除标准：合并存在严重肝肾功能不全者;合并存在重要脏器损伤或恶性肿瘤疾病者;存在缬沙坦、沙库巴曲缬沙坦钠等药物过敏史者。根据组间基本特征可比的原则分为观察组和对照组，每组35例。对照组男19例，女16例;年龄45～90岁，平均年龄68.98±2.03岁;病程4个月～10年，平均病程5.52±0.29年。观察组男20例，女15例;年龄48～88岁，平均年龄68.95±2.06岁;病程5个月～10年，平均病程5.56±0.25年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 采用缬沙坦治疗，给患者口服80mg缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217），1次/d，连续治疗3个月。
1.2.2 观察组 采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，患者口服50mg（初始剂量）沙库巴曲缬沙坦钠（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002），后续根据患者机体耐受情况和病情变化调整用药剂量，一天最大用药剂量≤400mg，2次/d。连续治疗3个月。
1.3 观察指标
（1）心功能指标：对比两组患者治疗前后的左心射血分数（采用心脏彩超进测定）、6min步行距离（采用6min步行距离试验测定）等心功能指标水平。
（2）生活质量评分：采用明尼苏达心力衰竭生活质量量表（Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHFQ）评估，总分100分，评分越高表示生活质量越高。
（3）治疗总有效率：评估患者疗效。显效为治疗后，患者心功能分级改善Ⅱ级，且疲倦、呼吸困难等症状消失;有效为治疗后，患者心功能分级改善Ⅰ级，疲倦、呼吸困难等症状明显改善;无效为治疗后，患者心功能分级及症状改善均不明显。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对所得数据进行分析，计数资料组间率比较采用χ2检验;计量资料以“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后的心功能指标水平及生活质量评分对比
治疗前，两组患者左心射血分数、6min步行距离等心功能指标水平及生活质量评分对比差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者左心射血分数、6min步行距离等心功能指标水平及生活质量评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗总有效率比较
观察组患者治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
慢性心力衰竭是一组由多种原因导致心脏结构和（或）功能异常改变，致使心室收缩和（或）舒张功能发生障碍而引起的复杂临床综合征。常见致病因素有：①心肌损害，包含原发性心肌损害、继发性心肌损害，其中原发性心肌损害指的是心肌梗死、慢性心肌缺血等冠状功脉疾病导致缺血性心肌损害，继发性心肌损害指的是因心肌淀粉样变性系统性浸润性疾病、结缔组织病等并发的心肌损害[4]。②心脏负荷过重，包含容量负荷（前负荷）过重、压力负荷（后负荷）过重，其中，容量负荷（前负荷）过重多见于动、静脉分流性或左、右心先天性心血管病、心脏瓣膜关闭不全等，这些疾病可导致心脏结构和功能发生改变，从而引发其出现失代偿表现，压力负荷（后负荷）过重多见于左、右心室收缩期射血阻力增加、肺动脉高压肺动脉瓣狭窄及主动脉瓣狭窄等疾病，这些疾病可导致心肌代偿性肥厚而失代偿。③心室前負荷不足，限制性心肌病缩窄性心包炎、心脏压塞等引起心室充盈受限而致使心室前负荷不足也易引发慢性心力衰竭[5]。④细胞电生理的变化与神经液因素，相关研究指出，肾素-血管紧张素-醛固酮系统及神经-内分泌系统被激活，导致血浆血管紧张素及醛周酮水平明显升高也是引发慢性心力衰竭发展的重要因素之一。从这个发病机制可以看出，慢性心力衰竭是心血管疾病终末期表现，同时其也是导致患者死亡的主要原因。因此，需要临床积极探寻有效方案对患者进行治疗，才能降低其死亡率和改善其预后。
由于慢性心力衰竭的发生发展与肾素-血管紧张素-醛固酮系统及神经-内分泌系统被激活具有密切的关联，因此，需要采用有效方案抑制这些系统的激活，才能控制患者病情进展和改善其预后，缬沙坦是一种高选择性的血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂，不仅能完全阻断血管紧张素，从而使患者机体内皮功能改善，并抑制平滑肌的迁移和增生，避免患者左室重塑，并且，其还能纠正神经—内分泌系统功能紊乱，使患者机体心室复极的不均一性得到显著改善，从而能有效改善其心功能。但是，有研究指出，缬沙坦无法减少肾上腺素分泌量，从而难以全面促进患者心脏组织重构，进而导致整体治疗效果具有一定的局限性[6]。2015年7月，美国食品药品监督管理局批准沙库巴曲缬沙坦钠上市用于治疗慢性心力衰竭，沙库巴曲缬沙坦钠是一种具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽抑制剂，该药物由沙库巴曲和缬沙坦按1∶1比例构成，其中，沙库巴曲是一种具有良好活性的脑啡肽抑制剂，能有效抑制脑啡肽酶，从而能促进缓激肽、利钠肽、肾上腺髓质素上调，从而能发挥扩张血管，降低血压，利钠利尿，抑制交感神经张力，降低醛固酮水平，抑制心肌肥大和心肌纤维化等作用，进而能有效改善心力衰竭症状[7]。但是，沙库巴曲在抑制脑啡肽的过程中，也会导致血管紧张素受体Ⅱ浓度升高，从而易引起血管收缩。因此，需要配伍缬沙坦制成沙库巴曲缬沙坦钠，将利钠肽等物质的血管舒张作用抵消，只有这样，才能全面提高患者治疗效果。基于上述机制，2017年美国心脏病学会/美国心脏协会美国心力衰竭学会指南推荐将沙库巴曲缬沙坦钠替代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂用于慢性心力衰竭患者，不仅能进一步降低患者的死亡率，且还具有较好的安全性[8]。
本研究对两组慢性心力衰竭患者分别采用缬沙坦治疗及沙库巴曲缬沙坦钠治疗，结果显示，治疗后，观察组患者左心射血分数、6min步行距离等心功能指标水平及生活质量评分均高于对照组，说明沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭患者的临床效果确切。
综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭患者，可有效改善患者机体不适症状，还能提高其心功能，从而能全面提升其预后生活质量，值得临床应用和推广。
4 參考文献
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[2021-09-22收稿]
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