清热降浊、益气活血法治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效
罗寅亮 束永兵 郑昌志 储杨敏 周艳利 何泽云
摘要 目的：探究清熱降浊、益气活血中药方剂联合阿托伐他汀钙片治疗慢性肾小球肾炎（CGN）患者的临床疗效。方法：选取2017年5月至2018年5月六安市中医院收治的CGN患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组患者给予饮食指导，并口服阿托伐他汀钙片治疗。观察组在对照组治疗的基础上给予清热降浊、益气活血中药治疗。2组CGN患者均治疗50 d，观察并记录2组患者的疗效、血脂指标和肾功能指标。结果：与治疗前比较，2组CGN患者的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和24 h尿蛋白定量均明显降低，差异有统计学意义（均P<0.05），且观察组患者的TC、Scr、BUN和24 h尿蛋白定量水平比对照组降低更显著（均P<0.05）。观察组患者的总有效率为93.33%，对照组患者的总有效率为84.44%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：清热降浊、益气活血中药方剂联合阿托伐他汀钙片可以显著降低CGN患者的血清血脂水平，使之恢复正常，改善肾功能，具有较高的临床应用价值。
关键词 益气活血;清热降浊法;慢性;肾小球肾炎;临床疗效;肾功能;血脂;联合用药
Clinical Effect of Clearing Away Heat and Reducing Turbidity，Replenishing Qi and Activating Blood on Chronic Glomerulonephritis
LUO Yinliang1，SHU Yongbing1，ZHENG Changzhi1，CHU Yangmin1，ZHOU Yanli2，HE Zeyun3
（1 Department of Nephrology，Lu′an Hospital of Chinese Medicine，Liu′an 237100，China; 2 Department of Nephrology，the Affiliated TCM Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510130，China; 3 Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410007，China）
Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of traditional Chinese medicine prescriptions for clearing away heat and reducing turbidity，replenishing qi and activating blood combined with atorvastatin calcium tablets in the treatment of patients with chronic glomerulonephritis（CGN）.Methods：From May 2017 to May 2018，90 CGN patients who were treated in the Department of Nephrology，Lu′an City Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects.They were divided into an observation group and a control group by random number table method，with 45 cases in each group.Patients in the control group were given dietary guidance and treated with atorvastatin calcium tablets.On the basis of the treatment of the control group，the observation group was given Chinese medicines for clearing away heat and reducing turbidity，replenishing qi and promoting blood circulation.Both groups of CGN patients were treated for 50 days，and the curative effect，blood lipid indexes and renal function indexes of the 2 groups were observed and recorded.Results：Compared with before treatment，the TC，TG，LDL，Scr，BUN and 24 h urine protein quantification of the two groups of CGN patients were significantly reduced，the difference was statistically significant（P<0.05），and the quantitative levels of TC，Scr，BUN and 24 h urine protein of the observation group decreased more significantly than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of patients in the observation group was 93.33%，and the total effective rate of CGN patients in the control group was 84.44%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Traditional Chinese medicine prescriptions for clearing away heat and reducing turbidity，replenishing qi and activating blood combined with atorvastatin calcium tablets can significantly reduce the serum lipid levels of CGN patients，restore them to normal，and improve renal function，which has high clinical application value.
Keywords Replenishing qi and activating blood; The Method of clearing heat and lowering turbidity; Chronic; Glomerulonephritis; Clinical curative effect; Renal function; Blood lipid; Combination medication
中图分类号：R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.019
慢性肾小球肾炎（Chronic Glomerulonephritis，CGN）属于免疫性疾病，主要是由于慢性肾小球病变所导致[1]。研究表明，目前我国CGN发病率为10%以上，患者发病时会出现蛋白尿、血尿、高血压以及水肿等症状，临床常合并高脂血症，是严重危害人类健康的常见疾病之一。该病可发生于任何年龄段，青中年患者较多，男性患者较常见。多数起病缓慢、隐匿，若患者不能得到及时有效的治疗，有很大可能会导致肾功能衰竭。CGN的治疗主要以改善临床症状、控制肾功能进行性恶化及防治并发症为主[2-3]。西医中常用降低血脂和肾脏保护作用的药物如阿托伐他汀进行治疗，但该药容易产生肝功能异常、高血糖等不良反应。中药作用温和，不良反应小，对于CGN的治疗已经取得了一定的研究成果[4]。本研究选取90例CGN患者以益气活血、清热降浊中药方剂联合西药阿托伐他汀钙片治疗。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年5月至2018年5月六安市中医院收治的CGN患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。所有患者均知情同意。观察组中男31例，女14例;年龄29～62岁，平均年龄（44.37±6.17）岁;病程0.7～7年，平均病程（3.79±2.17）年。对照组中男29例，女16例;年龄30～60岁，平均年龄（44.13±5.98）岁;病程0.7～7年，平均病程（3.79±2.38）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已由安徽省六安市中医院医学伦理委员会审核通过。
1.2 诊断标准
1.2.1 根据第八版《内科学》制定西医诊断标准[5]：1）起病缓慢，病情迁延，早期症状不明显甚至无症状;2）随着时间的延长，病情加重，肾功能逐渐减退，会产生血尿素氮、蛋白尿、贫血、电解质紊乱、血肌酐升高等症状;3）超声显影疾病后期两肾缩小;4）有水肿、血尿、高血压、管型尿等症状;5）发病过程中有因感染诱发类似急性肾炎的表现。
1.2.2 根据《中药新药临床研究指导原则》[6]：主症：湿热、腰膝酸痛、瘀血、神疲乏力、水肿。次症：肢体麻木、舌苔薄白、脉象细涩、肌肤甲错、尿频或夜尿多、舌边有齿痕等。具备主症中的2个或以上，或者主症中的1项、次症中的2项者即为CGN脾肾气虚证型。
1.3 纳入标准 1）同时符合上述1.2关于CGN的中、西医诊断标准的患者;2）年龄20～65岁的患者;3）尿蛋白定量在3 g/24 h以下、血清肌酸酐在350 μmol/L以下、血尿素氮在17 mmol/L以下的患者;4）1个月以内未接受过任何西医以及中药治疗的患者;5）无原发性高血压的患者。
1.4 排除标准 1）合并心、脑、肝、肾脏等严重疾病患者;2）由系统性红斑狼疮、药物性损害、糖尿病、原发性高血压等所致的CGN患者;3）妊娠或哺乳期妇女患者;4）具有结缔组织病、传染性疾病等全身性疾病患者;5）免疫功能缺陷患者。
1.5 脱落与剔除标准 1）各种原因中途退出试验者;2）观察期间发现严重并发症不能完成研究者。
1.6 治疗方法 对照组：给予患者严格的低盐、低蛋白及低磷饮食指导，并口服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，國药准字H20051407）进行治疗，10 mg/次，1次/d，服用50 d。观察组：在对照组治疗（给予患者严格的低盐、低蛋白及低磷饮食指导，同时服用阿托伐他汀钙片）基础上服用清热降浊、益气活血中药方剂。方剂组成为：生黄芪60 g、西洋参10 g、柴胡10 g、桔梗10 g、丹参10 g、川芎6 g、当归10 g、益母草10 g、地龙10 g、山药10 g、车前子15 g、杜仲10 g、积雪草30 g、土茯苓10 g、白花蛇舌草20 g。药方根据症状表现进行加减。煎煮成汤剂，取200 mL口服，早晚各1次，25 d为1个疗程，2个疗程后观察疗效以及患者观察指标。
1.7 观察指标
1.7.1 血脂指标 分别于治疗前和治疗后，检测患者血脂，包括总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein，HDL）等4项。使用酶联免疫吸附试验法检测以上指标。使用LD460型全自动生化分析仪（洛阳灵达医疗科技有限公司）检测。以上指标的试剂盒（货号分别为：ml076635、ml076637、ml076621、ml060703）均购自上海酶联生物科技有限公司。
1.7.2 肾功能指标 治疗前和治疗后采集患者空腹静脉血、空腹尿液，检测患者血清尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum Creatinine，Scr）、24 h尿蛋白定量和内生肌酐清除率4项指标。使用全自动生化仪（济南腾览仪器有限公司）检测以上指标。
1.8 疗效判定标准 根据《中药新药临床研究指导原则》关于治疗CGN的疗效标准[7]，将疗效分为显效、有效、好转、无效4个等级。显效：症状体征消失，尿蛋白阴性，尿镜检无红细胞，肾功能正常。有效：症状体征消失，尿蛋白减少持续高于50%，单视野下尿红细胞≤3个，肾功能基本正常。好转：症状体征有所改善，尿蛋白持续减少至“+”，高倍镜单视野下红细胞≤5个，肾功能有所改善。无效：症状体征及实验室检查无改善或加重。总有效率=（显效+有效+好转）例数/总例数×100%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，呈正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料使用例数及百分率表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后血脂指标比较 治疗前，2组患者的TC、TG、HDL和LDL水平比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组的TC、TG、LDL均明显降低（均P<0.05），且观察组的TC较对照组下降更为明显（均P<0.05），2组的HDL治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 2组患者肾功能指标比较 治疗前，2组患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和内生肌酐清除率水平比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，观察组的Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比对照组降低显著（均P<0.05），治疗后2组内生肌酐清除率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 2组患者临床疗效比较 观察组的总有效率为93.33%，对照组的总有效率为84.44%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
CGN患者肾脏免疫功能破坏，清蛋白减少，血浆胶体渗透压下降，刺激肝脏合成脂蛋白，TC、TG、HDL、LDL水平均升高，载脂蛋白受体数量减少，脂蛋白清除率减低，高脂蛋白又反过来加重CGN患者的病情[8-9]。作为机体的重要器官之一，肾脏功能被破坏，将会严重影响机体的代谢和健康[10]。BUN可用来衡量肾小球的滤过功能，Scr水平可以用来衡量肾小球滤过功能的损害程度，24 h尿蛋白定量可以用来衡量肾小球滤过以及肾脏近曲小管重吸收功能，通过检测这几项指标可以衡量肾功能的好坏[11-13]。
阿托伐他汀钙片是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。阿托伐他汀钙片可有效抑制HMG-CoA将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，从而抑制TC、TG、HDL、LDL的合成[14]。与治疗前比较，2组患者的TC、TG、LDL均明显降低。研究表明其还可有效抑制CGN患者体内转化生长因子、血管内皮生长因子、结缔组织生长因子水平，从而起到肾脏保护的作用，使肾功能得到一定程度的改善，所以治疗后2组患者肾功能指标Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均显著降低。阿托伐他汀钙片有效抑制了肾小球肥大以及肾组织纤维化形成，减轻了肾功能的破坏，减少了蛋白尿的形成与排泄，对CGN患者具有一定程度的治疗效果。但有研究表明阿托伐他汀钙片不良反应较多，使用过程中容易产生横纹肌溶解与肾病、肝功能异常等[15-18]。
中医学对CGN的研究历史悠久，在中医理论里，CGN常归纳为肺肾气虚证型、脾肾阳虚证型、血瘀证型，主要是由于脏腑虚损、外邪侵袭、情志所伤、劳累过度等所引发，表现为外感、血瘀、水湿、热毒、湿热，以清热利湿法对CGN患者进行治疗。观察组肾功能Scr、BUN、24 h尿蛋白定量改善更明显。益气活血、清热降浊中药方剂中生黄芪、西洋参、丹参等能促进血液中白细胞数量，当归、生黄芪、土茯苓等能促进单核巨噬细胞系统功能增强，丹参、川芎、当归等能促进T细胞数量增加、淋巴母细胞转化，黄芪、当归、川芎、车前子、柴胡等对干扰素有诱生作用，西洋参、柴胡等能促进抗体产生，土茯苓、白花蛇舌草等能参与肿瘤免疫反应，增强患者免疫力，使免疫因子分泌增多，肾小球滤过功能得到改善[19-26]。治疗后，观察组的TC、TG、LDL均明显降低，且观察组的TC较对照组下降更为明显。中药全方均可保护肝脏，改善微循环，使肝脏代谢恢复正常，分解多余胆固醇，血脂水平降低，全方攻补有度，养血活血化瘀，清热凉血，补肾益气，固摄精微，扶正不忘祛邪，既注重肺肾气虚，又不忘顾及控制或改善临床症状。生黄芪含香豆素、黄酮、维生素等化合物，可以产生升阳、固表止汗、利水消肿的功效。西洋参可以产生补气养阴、清热生津的功效，能改善肾虚、肝虚贫血和脾胃虚弱等症状。柴胡可产生和解表里、疏肝解郁的功效。丹参具有活血祛瘀、凉血消痈、养血安神的功效。川芎可行气开郁、祛风燥湿、活血止痛，当归具有补血和血、增强免疫之功效。益母草具有清热解毒、活血调经、利尿消肿的功效，能改善水肿尿少等症状。地龙可清热息风、通经活络、清热利尿，改善尿少水肿。山药滋养强壮，敛虚汗，可用于脾虚腹泻、消炎和抑菌。车前子利水通淋、渗湿止泻、清肝明目、清热。杜仲可补肝肾。土茯苓可解毒、除湿、通利关节，主治肝肾阴虚，精血亏损。白花蛇舌草清热解毒、消痛散结、利尿除湿。
本研究结果表明，观察组患者采用清热降浊和活血化瘀类中药联用西药阿托伐他汀钙片可有效抑制HMG-CoA将羥甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，在很大程度上改善了肾功能和肝脏功能，总体治疗效果更好。
综上所述，清热降浊、益气活血中药方剂联合阿托伐他汀钙片可以显著降低CGN患者血清血脂水平，使之恢复正常，且能改善肾功能，具有较高的临床应用价值。
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（2021-07-05收稿 责任编辑：杨觉雄）
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